Objective
To investigate whether the risk of major congenital malformations is higher in live-born singletons conceived with intracytoplasmic sperm injection (ICSI) compared with in vitro fertilization (IVF)?

Design
Nordic register-based cohort study.

Setting
Cross-linked data from Medical Birth Registers and National ART and Patient Registers in Denmark, Norway and Sweden. Data were included from the year the first child conceived using ICSI was born: Sweden, 1992; Denmark, 1994; and Norway, 1996. Data were included until 2014 for Denmark and 2015 for Norway and Sweden.

Patient(s)
All live-born singletons conceived using fresh ICSI (n = 32,484); fresh IVF (n = 47,178); without medical assistance (n = 4,804,844); and cryo-ICSI (n = 7,200) during the study period.

Intervention(s)
Different in vitro conception methods, and cryopreservation of embryos.

Main Outcome Measure(s)
Risk of major congenital malformations on the basis of International Classification of Diseases codes. The European Concerted Action on Congenital Anomalies and Twins was used to differentiate between major and minor malformations.

Result(s)
Among singletons conceived using fresh ICSI, 6.0% had a major malformation, compared with 5.3% of children conceived using fresh IVF; 4.2% of children conceived without medical assistance; and 4.9% of children conceived using cryo-ICSI; adjusted odds ratio (AOR) 1.07 (95% confidence interval [CI] 1.01–1.14) in ICSI vs. IVF; and AOR 1.28 (95% CI, 1.23–1.35) in ICSI vs. no medical assistance; and AOR 1.11 (95% CI, 0.99–1.26) in ICSI fresh vs. cryo-ICSI. When malformations were grouped by different organ systems, children conceived using ICSI had a higher risk of respiratory and chromosomal malformations compared with children conceived using IVF, but there were very few cases in each group. When categorizing children conceived using ICSI according to treatment indication (male factor infertility only vs. other indications), we found a higher risk of hypospadias when ICSI was performed because of male factor infertility only (AOR 1.85 [95% CI 1.03–332]). The indications for ICSI changed over time, as male factor infertility did not remain the primary indication for ICSI throughout the study period.

Conclusion(s)
In this large cohort study, we found the risk of major malformations in live-born singletons to be slightly higher after fresh ICSI compared with fresh IVF. These findings should be considered when choosing the assisted reproductive technology method for couples without male factor infertility.

Riesgo de malformaciones congénitas en hijos únicos nacidos vivos concebidos después de una inyección intracitoplasmática de espermatozoides: un estudio nórdico del grupo CoNARTaS

Objetivo
Investigar si el riesgo de malformaciones congénitas mayores es mayor en bebés únicos nacidos vivos concebidos con inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) en comparación con fertilización in vitro (FIV).

Diseño
Estudio de cohorte nórdico basado en datos de registros de Dinamarca, Noruega y Suecia. Se incluyeron datos del año en que nació el primer niño concebido mediante ICSI: Suecia, 1992; Dinamarca, 1994; y Noruega, 1996. Se incluyeron datos hasta 2014 para Dinamarca y 2015 para Noruega y Suecia.

Paciente(s)
Todos los hijos únicos nacidos vivos concebidos mediante ICSI en fresco (n = 32.484); FIV en fresco (n = 47.178); sin asistencia médica (n = 4.804.844); y crio-ICSI (n = 7200) durante el período de estudio.

Intervención(es)
Diferentes métodos de Concepción in vitro, y criopreservacion de embriones.

Principales medidas de resultado
Riesgo de malformaciones congénitas importantes según los códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades. Para diferenciar entre malformaciones mayores y menores se utilizó la Acción Concertada Europea sobre Anomalías Congénitas y Gemelos.

Resultado(s)
Entre los fetos únicos concebidos mediante ICSI fresco, el 6,0 % tuvo una malformación mayor, en comparación con el 5,3 % de los niños concebidos mediante FIV fresco; el 4,2% de los niños concebidos sin asistencia médica; y el 4,9% de los niños concebidos mediante crio-ICSI; odds ratio ajustado (AOR) 1,07 (intervalo de confianza [IC] del 95 %: 1,01–1,14) en ICSI frente a FIV; y AOR 1,28 (IC 95 %, 1,23–1,35) en ICSI versus ninguna asistencia médica; y AOR 1,11 (IC 95 %, 0,99–1,26) en ICSI fresco versus crio-ICSI. Cuando las malformaciones se agruparon por diferentes sistemas de órganos, los niños concebidos mediante ICSI tenían un mayor riesgo de malformaciones respiratorias y cromosómicas en comparación con los niños concebidos mediante FIV, pero hubo muy pocos casos en cada grupo. Al clasificar a los niños concebidos mediante ICSI según la indicación del tratamiento (infertilidad por factor masculino únicamente frente a otras indicaciones), encontramos un mayor riesgo de hipospadias cuando se realizó ICSI debido a infertilidad por factor masculino únicamente (AOR 1,85 [IC 95% 1,03–332]) Las indicaciones de ICSI cambiaron con el tiempo, ya que la infertilidad por factor masculino no siguió siendo la indicación principal de ICSI durante todo el período del estudio.

Conclusión(es)
En este gran estudio de cohorte, encontramos que el riesgo de malformaciones mayores en bebés únicos nacidos vivos es ligeramente mayor después de un ICSI en fresco en comparación con una FIV en fresco. Estos hallazgos deben considerarse al elegir el método de tecnología de reproducción asistida para parejas con infertilidad sin factor masculino.

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