TY - JOUR

T1 - Genome-wide meta-analysis of 241,258 adults accounting for smoking behaviour identifies novel loci for obesity traits

AU - Justice, Anne E

AU - Winkler, Thomas W

AU - Feitosa, Mary F

AU - Graff, Misa

AU - Fisher, Virginia A

AU - Young, Kristin L

AU - Barata, Llilda

AU - Deng, Xuan

AU - Czajkowski, Jacek

AU - Hadley, David

AU - Ngwa, Julius S

AU - Ahluwalia, Tarunveer Singh

AU - Chu, Audrey Y

AU - Heard-Costa, Nancy L

AU - Lim, Elise

AU - Perez, Jeremiah

AU - Eicher, John D

AU - Kutalik, Zoltan

AU - Xue, Luting

AU - Mahajan, Anubha

AU - Renström, Frida

AU - Wu, Joseph C

AU - Qi, Qibin

AU - Ahmad, Shafqat

AU - Alfred, Tamuno

AU - Amin, Najaf

AU - Bielak, Lawrence F

AU - Bonnefond, Amélie

AU - Bragg-Gresham, Jennifer L

AU - Cadby, Gemma

AU - Chittani, Martina

AU - Coggeshall, Scott

AU - Corre, Tanguy

AU - Direk, Nese

AU - Eriksson, Joel

AU - Fischer, Krista

AU - Gorski, Mathias

AU - Neergaard Harder, Marie

AU - Horikoshi, Momoko

AU - Huang, Tao-wei

AU - Huffman, Jennifer E

AU - Jackson, Anne U

AU - Justesen, Johanne Marie

AU - Kanoni, Stavroula

AU - Kinnunen, Leena

AU - Kleber, Marcus E

AU - Komulainen, Pirjo

AU - Kumari, Meena

AU - Lim, Unhee

AU - Luan, Jian'an

AU - Lyytikäinen, Leo-Pekka

AU - Mangino, Massimo

AU - Manichaikul, Ani

AU - Marten, Jonathan

AU - Middelberg, Rita P S

AU - Müller-Nurasyid, Martina

AU - Navarro, Pau

AU - Pérusse, Louis

AU - Pervjakova, Natalia

AU - Sarti, Cinzia

AU - Smith, Albert Vernon

AU - Smith, Jennifer A

AU - Stančáková, Alena

AU - Strawbridge, Rona J

AU - Stringham, Heather M

AU - Sung, Yun Ju

AU - Tanaka, Toshiko

AU - Teumer, Alexander

AU - Trompet, Stella

AU - van der Laan, Sander W

AU - van der Most, Peter J

AU - van Vliet-Ostaptchouk, Jana V

AU - Vedantam, Sailaja L

AU - Verweij, Niek

AU - Vink, Jacqueline M

AU - Vitart, Veronique

AU - Wu, Ying

AU - Yengo, Loic

AU - Zhang, Weihua

AU - Hua Zhao, Jing

AU - Zimmermann, Martina E

AU - Zubair, Niha

AU - Abecasis, Goncalo R

AU - Adair, Linda S

AU - Afaq, Saima

AU - Afzal, Uzma

AU - Bakker, Stephan J L

AU - Bartz, Traci M

AU - Beilby, John

AU - Bergman, Richard N

AU - Bergmann, Sven

AU - Biffar, Reiner

AU - Blangero, John

AU - Boerwinkle, Eric

AU - Bonnycastle, Lori L

AU - Bottinger, Erwin P

AU - Braga, Daniele

AU - Buckley, Brendan M

AU - Buyske, Steve

AU - Campbell, Harry

AU - Chambers, John C

AU - Collins, Francis S

AU - Curran, Joanne E

AU - de Borst, Gert Jan

AU - De Craen, Anton J M

AU - de Geus, Eco J C

AU - Dedoussis, George

AU - Delgado, Graciela E

AU - den Ruijter, Hester M

AU - Eiriksdottir, Gudny

AU - Eriksson, Anna L

AU - Esko, Tõnu

AU - Faul, Jessica D

AU - Ford, Ian

AU - Forrester, Terrence

AU - Gertow, Karl

AU - Gigante, Bruna

AU - Glorioso, Nicola

AU - Gong, Jian

AU - Grallert, Harald

AU - Grammer, Tanja B

AU - Grarup, Niels

AU - Haitjema, Saskia

AU - Hallmans, Göran

AU - Hamsten, Anders

AU - Hansen, Torben

AU - Harris, Tamara B

AU - Hartman, Catharina A

AU - Hassinen, Maija

AU - Hastie, Nicholas D

AU - Heath, Andrew C

AU - Hernandez, Dena

AU - Hindorff, Lucia A

AU - Hocking, Lynne J

AU - Hollensted, Mette

AU - Holmen, Oddgeir L

AU - Homuth, Georg

AU - Jan Hottenga, Jouke

AU - Huang, Jie

AU - Hung, Joseph

AU - Hutri-Kähönen, Nina

AU - Ingelsson, Erik

AU - James, Alan L

AU - Jansson, John-Olov

AU - Jarvelin, Marjo Riitta

AU - Jhun, Min A

AU - Jørgensen, Marit E

AU - Juonala, Markus

AU - Kähönen, Mika

AU - Karlsson, Magnus

AU - Koistinen, Heikki A

AU - Kolcic, Ivana

AU - Kolovou, Genovefa

AU - Kooperberg, Charles

AU - Krämer, Bernhard K

AU - Kuusisto, Johanna

AU - Kvaløy, Kirsti

AU - Lakka, Timo A

AU - Langenberg, Claudia

AU - Launer, Lenore J

AU - Leander, Karin

AU - Lee, Nanette R

AU - Lind, Lars

AU - Lindgren, Cecilia M

AU - Linneberg, Allan

AU - Lobbens, Stéphane

AU - Loh, Marie

AU - Lorentzon, Mattias

AU - Luben, Robert

AU - Lubke, Gitta

AU - Ludolph-Donislawski, Anja

AU - Lupoli, Sara

AU - Madden, Pamela A F

AU - Männikkö, Reija

AU - Marques-Vidal, Pedro

AU - Martin, Nicholas G.

AU - Mckenzie, Colin A

AU - McKnight, Barbara

AU - Mellström, Dan

AU - Menni, Cristina

AU - Montgomery, Grant W.

AU - Musk, Aw Bill

AU - Narisu, Narisu

AU - Nauck, Matthias

AU - Nolte, Ilja M

AU - Oldehinkel, Albertine J

AU - Olden, Matthias

AU - Ong, Ken K

AU - Padmanabhan, Sandosh

AU - Peyser, Patricia A

AU - Pisinger, Charlotta

AU - Porteous, David J

AU - Raitakari, Olli T

AU - Rankinen, Tuomo

AU - Rao, Dabeeru C

AU - Rasmussen-Torvik, Laura J

AU - Rawal, Rajesh

AU - Rice, Treva K

AU - Ridker, Paul M

AU - Rose, Lynda M

AU - Bien, Stephanie A

AU - Rudan, Igor

AU - Sanna, Serena

AU - Sarzynski, Mark A

AU - Sattar, Naveed

AU - Savonen, Kai

AU - Schlessinger, David

AU - Scholtens, Salome

AU - Schurmann, Claudia

AU - Scott, Robert A

AU - Sennblad, Bengt

AU - Siemelink, Marten A

AU - Silbernagel, Günther

AU - Slagboom, P Eline

AU - Snieder, Harold

AU - Staessen, Jan A.

AU - Stott, David J

AU - Swertz, Morris A

AU - Swift, Amy J

AU - Taylor, Kent D

AU - Tayo, Bamidele O

AU - Thorand, Barbara

AU - Thuillier, Dorothee

AU - Tuomilehto, Jaakko

AU - Uitterlinden, Andre G

AU - Vandenput, Liesbeth

AU - Vohl, Marie-Claude

AU - Völzke, Henry

AU - Vonk, Judith M

AU - Waeber, Gerard

AU - Waldenberger, Melanie

AU - Westendorp, R G J

AU - Wild, Sarah

AU - Willemsen, Gonneke

AU - Wolffenbuttel, Bruce H R

AU - Wong, Andrew

AU - Wright, Alan F

AU - Zhao, Wei

AU - Zillikens, M Carola

AU - Baldassarre, Damiano

AU - Balkau, Beverley

AU - Bandinelli, Stefania

AU - Böger, Carsten A

AU - Boomsma, Dorret I

AU - Bouchard, Claude

AU - Bruinenberg, Marcel

AU - Chasman, Daniel I

AU - Chen, Yii-DerIda

AU - Chines, Peter S

AU - Cooper, Richard S

AU - Cucca, Francesco

AU - Cusi, Daniele

AU - Faire, Ulf de

AU - Ferrucci, Luigi

AU - Franks, Paul W

AU - Froguel, Philippe

AU - Gordon-Larsen, Penny

AU - Grabe, Hans Jörgen

AU - Gudnason, Vilmundur

AU - Haiman, Christopher A

AU - Hayward, Caroline

AU - Hveem, Kristian

AU - Johnson, Andrew D

AU - Wouter Jukema, J

AU - Kardia, Sharon L R

AU - Kivimaki, Mika

AU - Kooner, Jaspal S

AU - Kuh, Diana

AU - Laakso, Markku

AU - Lehtimäki, Terho

AU - Marchand, Loic Le

AU - März, Winfried

AU - McCarthy, Mark I

AU - Metspalu, Andres

AU - Morris, Andrew P

AU - Ohlsson, Claes

AU - Palmer, Lyle J

AU - Pasterkamp, Gerard

AU - Pedersen, Oluf

AU - Peters, Annette

AU - Peters, Ulrike

AU - Polasek, Ozren

AU - Psaty, Bruce M

AU - Qi, Lu

AU - Rauramaa, Rainer

AU - Smith, Blair H

AU - Sørensen, Thorkild I A

AU - Strauch, Konstantin

AU - Tiemeier, Henning

AU - Tremoli, Elena

AU - van der Harst, Pim

AU - Vestergaard, Henrik

AU - Vollenweider, Peter

AU - Wareham, Nicholas J

AU - Weir, David R

AU - Whitfield, John B

AU - Wilson, James F

AU - Tyrrell, Jessica

AU - Frayling, Timothy M

AU - Barroso, Inês

AU - Boehnke, Michael

AU - Deloukas, Panagiotis

AU - Fox, Caroline S

AU - Hirschhorn, Joel N

AU - Hunter, David J

AU - Spector, Tim D

AU - Strachan, David P

AU - van Duijn, Cornélia M

AU - Heid, Iris M

AU - Mohlke, Karen L

AU - Marchini, Jonathan L

AU - Loos, Ruth J F

AU - Kilpeläinen, Tuomas O

AU - Liu, Ching-Ti

AU - Borecki, Ingrid B

AU - North, Kari E

AU - Cupples, L Adrienne

PY - 2017/4/26

Y1 - 2017/4/26

N2 - Few genome-wide association studies (GWAS) account for environmental exposures, like smoking, potentially impacting the overall trait variance when investigating the genetic contribution to obesity-related traits. Here, we use GWAS data from 51,080 current smokers and 190,178 nonsmokers (87% European descent) to identify loci influencing BMI and central adiposity, measured as waist circumference and waist-to-hip ratio both adjusted for BMI. We identify 23 novel genetic loci, and 9 loci with convincing evidence of gene-smoking interaction (GxSMK) on obesity-related traits. We show consistent direction of effect for all identified loci and significance for 18 novel and for 5 interaction loci in an independent study sample. These loci highlight novel biological functions, including response to oxidative stress, addictive behaviour, and regulatory functions emphasizing the importance of accounting for environment in genetic analyses. Our results suggest that tobacco smoking may alter the genetic susceptibility to overall adiposity and body fat distribution.

AB - Few genome-wide association studies (GWAS) account for environmental exposures, like smoking, potentially impacting the overall trait variance when investigating the genetic contribution to obesity-related traits. Here, we use GWAS data from 51,080 current smokers and 190,178 nonsmokers (87% European descent) to identify loci influencing BMI and central adiposity, measured as waist circumference and waist-to-hip ratio both adjusted for BMI. We identify 23 novel genetic loci, and 9 loci with convincing evidence of gene-smoking interaction (GxSMK) on obesity-related traits. We show consistent direction of effect for all identified loci and significance for 18 novel and for 5 interaction loci in an independent study sample. These loci highlight novel biological functions, including response to oxidative stress, addictive behaviour, and regulatory functions emphasizing the importance of accounting for environment in genetic analyses. Our results suggest that tobacco smoking may alter the genetic susceptibility to overall adiposity and body fat distribution.

KW - Journal Article

U2 - 10.1038/ncomms14977

DO - 10.1038/ncomms14977

M3 - Journal article

C2 - 28443625

VL - 8

JO - Nature Communications

JF - Nature Communications

SN - 2041-1723

M1 - 14977

ER -